Osimertinib（奥希替尼）是一种口服第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），由阿斯利康（AstraZeneca）开发，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。2015年11月，美国FDA批准Osimertinib用于转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗。Osimertinib是美国FDA有史以来上市最快的抗癌药，从临床到上市仅用了2年。2017年3月，Osimertinib获得国家食品药品监督管理局批准，用于二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。

Osimertinib

1421373-65-0

| Osimertinib（奥希替尼）其中一条合成路线如下：

01、合成中间体1（intermediate 1）

02、合成中间体2（intermediate 2）

03、合成Osimertinib

| 合成补充说明：

A：硝化反应。产物为浅褐色固体，收率94%。

B：加成反应。用25% NaOH溶液调节至pH > 12，所得固体过滤、洗涤、干燥，产物为淡黄色固体，收率86%。

C：取代反应。反应混合物减压浓缩，产物为深棕色油，直接用于下一步。

D：甲基化反应。产物为灰白色固体，收率87%，直接用于下一步。

E：缩合反应。用正己烷洗涤过滤收集固体，50℃干燥，产物为(61.0 g, 89%)的淡黄色固体， 收率89%。

F：生成嘧啶环。产物为淡黄色固体，收率71%。

G：催化加氢反应。庚烷洗涤，50℃干燥3h，产物为浅棕色固体，收率89%。

H：酰胺化反应。得到Osimertinib（奥希替尼）为灰白色固体，收率79%。

Ref. 10.1002/jhet

| 合成物料清单如下：

分子砌块及中间体

合成试剂及催化剂

溶剂