内皮素（ET）-1是引起血管变窄的分子之一。ET-1在PAH患者中表达上调，并通过两种ET受体亚型ETA和ETB高亲和力结合，影响肺血管收缩、增殖和纤维化等病理变化。Macitentan（马昔腾坦）是Actelion Pharmaceuticals研发的一种内皮素受体拮抗剂（ERA），2013年10月，Macitentan在美国获得首个全球批准，用于治疗肺动脉高压（PAH），以延缓疾病进展。

Macitentan

441798-33-0

| Macitentan（马昔腾坦）的kg级以上合成路线之一如下：

| 合成补充说明：

A：酯化反应。减压浓缩，产物为浅棕色油，产率94.83%。

B：缩合反应。用异丙醇洗涤过滤后固体，50-55℃下干燥4-6 h。

C：生成嘧啶环。产物过滤洗涤，减压干燥，收率75.25%。

D：氯化反应。产物在甲醇中再结晶，随后过滤干燥，收率79%。

E：缩合反应。无需进一步纯化。

F：取代反应。E和F两步总产率70.92%。

G：亲核取代。湿固体溶解于甲醇中，60 - 65℃保持30 min，缓慢冷却至0-5℃保持60 min。所得固体过滤洗涤，50-55℃干燥2-4 h，得到纯净的Macitentan。

Ref. 10.1007/s00706-017-2098-2

| 合成物料清单如下：

分子砌块及中间体

合成试剂及催化剂

溶剂